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T细胞的表面结构以及来源

发布时间:2022-11-15      点击次数:558

(一)来源、分布及数量

.来源 骨髓内的多能造血干细胞经淋巴干细胞部分分化为始祖T细胞(pro-T),经血进入胸腺,在胸腺微环境(如等)中 ,由副皮质区逐渐移向皮质区,T细胞也由未成熟T细胞(又称胸腺细胞)逐渐发育为成熟T细胞,期 间T细胞表面的标志性分子(如分化抗原)也不断发生变化。

2.分布及数量成熟T细胞从胸腺离开后进入血液,约占外周血淋巴细胞的60%,经血进入外周淋巴器官,主要分布在淋巴结的副皮质区或胸腺依赖区,占淋巴结中淋巴细胞的75%,在脾中约占35%。

(二)T细胞的表面结构

.表面受体

()T细胞受体(TCR):是T细胞表面特异性识别受体,可分为两类:TCRαβ和 TCRγδ 。TCRαβ由一条α肽链和一条β肽链组成异二聚体,约占外周血和淋巴结中T细胞受体的95%;TCRγδ 则由一条γ肽链和δ肽链组成异二聚体,主要分布在黏膜和上皮组织中,约占T细胞受体的5% 。TCR的两条肽链与抗体分子结构相似,亦由可变区(varia bleregion,V区)和恒定区(constantregion,C区)组成,属于免疫球蛋白超家族。TCR与T细胞表面的CD3分子(5种多肽链组成的复合分子)在T细胞膜表面以非共价键结合,随后CD3分子将MHC∶抗原肽复合物与TCR的结合信号由其胞质区 IT AM 基序转导入胞内,活化T细胞。

(2)IL -R :T细胞活化的不同阶段可表达不同类型的IL -R ,如 IL -R、IL -2R、IL -4R、IL -6R等,它们与相应配体结合,可诱导T细胞活化、增殖、分化等。

(3)促丝裂原受体:T细胞表面的促丝裂原受体有植物血凝集(PHA)受 体、刀豆蛋白(ConA)受 体、美洲商陆(PW M)受体等,它们与相应配体结合后,T细胞被诱导发生有丝分裂,转化为T淋巴母细胞。以此原理建立的淋巴细胞转化试验,可部分反映细胞免疫功能。正常人T细胞转化率为60%~ 80%。

2.表面抗原

()MHC-Ⅰ类抗原分布于静息T细胞表面,MHC-Ⅱ类抗原分布于某些活化的T细胞表面。

(2)白细胞分化抗原(CD 抗原)

)CD3分子:存在于所有成熟T细胞表面,是T细胞的重要分子。它由5种肽链组成。它们与TCR以非共价键稳定结合形成TCR-CD3复合体,通过CD3分子的免疫活化基序将 TCR的活化信号转导入胞内。CD3分子可在体外用鼠抗人CD3单克隆抗体测得。

2)CD4分子/CD8分子:成熟T细胞仅表达其中一种分子,CD4为 MHC-Ⅱ类抗原的受体,CD8为MHC-Ⅰ类抗原的受体,两 类分子的重要作用是加强了T细胞与APC(或靶细胞)之间的连接,使T细胞受到抗原肽稳定而持久的刺激;此外,它们还分别参与了T细胞发育、成熟、分化以及抗原刺激信号胞质转导等过程。

3.协同信号分子 协同信号分子是T细胞活化必需的第2信号,是T细胞与APC之间的协同作用。主要有:T细胞表面的CD28 或 CTLA-4 与 APC表面的CD80 /C D86(即 B7- /B7-2)的 协同作用;T细胞表面的LFA-(即 CD)与 表达于APC或靶细胞表面的IC AM 之间的协同作用等。此外,T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40分子的相互作用,是B细胞活化的重要的第2信号,它们的协同作用能促进B细胞增殖、分化,产生抗体和类别转换,诱导记忆性B细胞形成和参与B细胞的阴性和阳性选择。

(三)T细胞亚群外周成熟T细胞是一组异质性群体,依据它们表面分子和免疫功能不同,可分为以下几种亚群。

.CD4+亚群与CD8+亚群 根据T细胞表面CD 抗原的特点,将 成熟T细胞分为CD3+、CD2+、CD4+、CD8-T细胞和CD3+、CD2+、CD4-、CD8+T细胞,又 称 CD4+T细胞和CD8+T细胞。CD4+T细胞具有辅助B细胞活化产生抗体和Tc细胞产生杀伤的作用,因此,常被称为辅助性T细胞,即 Th细胞,包括Th0、Th和 Th2细胞。

    CD4+T细胞识别抗原受MHC-Ⅱ类分子限制。Th细胞与抗原结合后,可分泌 IL -2、IF N-γ、TNF-β等细胞因子,并引起炎症反应或迟发型超敏反应;Th2细胞与抗原结合后,分泌 IL -4、IL -5、IL -6、IL -0等细胞因子,参与诱导B细胞增殖、分化,产生抗体,影响体液免疫功能。

    CD8+T细胞可分为细胞毒性T细胞(Tc细胞或CTL)和 抑制性T细胞(Ts细胞)。 CD8+T细胞识别抗原受MHL-Ⅰ类分子限制,CD8+T细胞与抗原结合后,可特异性杀死带有相应抗原的靶细胞如肿瘤细胞或病毒感染细胞,发挥细胞免疫功能;Ts细胞通过分泌抑制性细胞因子,抑制体液免疫和细胞免疫。

2.TCRαβT细胞和TCRγδ T细胞 根据TCR的组成链不同,将T细胞分为TCRαβT细胞和 TCRγδ T细胞。

(四)T细胞的生物学功能

T细胞产生的免疫功能分别由CD4+Th细胞介导和CD8+T细胞介导。

.CD4+Th细胞 Th0、Th、Th2细胞3种亚型的细胞特性不同,具体见表-5。

2.CD8+T细胞 主要作用是通过细胞裂解和细胞凋亡两种机制,特异性直接杀伤靶细胞,所以又称细胞毒性T淋巴细(cytotoxicTlymphocyte,CTL)。 具体作用方式见免疫应答章节。

3.Ts细胞 是一群在功能上起免疫调节抑制作用的T细胞。其表型既可表达CD4+分子,又可表达CD8+分子。

4.迟发型超敏反应性T细胞 主要是Th细胞,通过分泌细胞因子,引起以单个核细胞浸润为主的炎症反应;也有 CTL诱导直接杀伤靶细胞的作用。

5.NK.+T细胞 具有细胞毒作用和免疫调节作用。

 

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